Kemien
bag cannabis og klassificering af cannabinoider
Videnskaben bruger 3 klassifikationer for cannabinoider
E n d o g e n e c a n n a b i n o i d e r
naturligt dannet i kroppen
S y n t e t i s k e c a n n a b i n o i d e r
kemisk produceret og distribueret af medicinalindustrien
P h y t o-/p l a n t e c a n n a b i n o i d e r
cannabinoider fundet i cannabisplanten
ENDOGENE CANNABINOIDER, DER DANNES NATURLIGT I KROPPEN
ENDOGENE CANNABINOIDER, DER DANNES NATURLIGT I KROPPEN
Kroppens celler producerer naturligt endocannabinoider. ANA og 2AG er blandt de mest velkendte og bedst studerede endocannabinoider.
Endocannabinoider er molekyler, der ligesom CBD kan interagere med cannabinoidreceptorer.
- Anandamid (ANA): kommer fra ordet “ananda” på Sanskrit, og betyder “lykke” eller “glæde”, og er derfor kendt som “lykkemolekylet”. Anandamid kan lindre fysisk ubehag og smerte samt hjælpe med at kontrollere appetitten og fertiliteten.
- 2AG: der er fundet højt niveau af endocannabinoid i det centrale nervesystem. 2AG har også vist sig at være til stede i modermælk og i komælk. Endocannabinoid spiller en rolle i mange funktioner, herunder følelser, kognition, energibalance, smertefølelse og neuroinflammation.
Langdistanceløb eller andre øvelser, der kræver udholdenhed, kan føre til en følelse kendt som “Runner’s High”, der er forbundet med nedsat angst og smerte, en øget følelse af afslapning og eufori. Anandamid-niveauet og β-endorphin. er konstateret markant forøget i plasmaen hos menesker såvel som mus efter langdistanceløb.[wpdreams_asp_settings id=1]
PHYTOCANNABINOIDER
PRODUCERET AF CANNABISPLANTEN
Naturlige cannabinoider fra planter eller ekstrakter suppleres med flankerende sammensætninger – der består af andre cannabinoider og terpener. Ligesom pågældende cannabinoid kan andre sammensætninger også interagere med én eller flere cannabinoidreceptorer og derved forårsage en ændring i den virkning, som pågældende cannabinoid har.
De flankerende sammensætningers indflydelse på cannabinoider og terpener kaldes “følgeeffekten”. Indtil dags dato er der ikke fundet forklaring på, hvordan denne “følgeeffekt” fungerer. Ikke desto mindre er det kendt, at “følgeeffekten” konsekvent forbedrer cannabinoidernes terapeutiske potentiale. (Russo & Guy – 2006, Gallily et al. – 2015; Russo, 2011).
For fuldt ud at forstå cannabinoid-receptor-interaktionerne er det vigtigt at vide, at de biologisk aktive cannabinoider ikke er til stede i råplanten. Derimod dannes de aktive forbindelser, når råplanten opvarmes – hvilket fører til decarboxylering – som fx danner CBD og THC.
Cannabinoidreceptor-interaktioner er modulerende og følger en klokkeformet aktiveringskurve. Desuden har disse interaktioner en høj grad af samarbejdsevne. Dette får tre afgørende konsekvenser:
- Cannabinoidstyrede processer er næsten aldrig binære eller “til/fra”. De er ret graderede og diskrete.
- Det er vigtigt at finde den rigtige dosis, især for THC, hvor under- eller overdosering kan føre til utilsigtede eller endog modsatte virkninger.
- En specifik kombination af cannabinoider og receptorer og deres interaktionsnet kan med højere sandsynlighed producere fysiologiske eller terapeutiske virkninger i sammenligning med effekten af én cannabinoid eller receptor.
Herunder ses en oversigt over de vigtigste kendte cannabinoider såvel som den terapeutiske værdi af hver enkelt i skemaet til højre.
SYNTETISKE CANNABINOIDER
KEMISK PRODUCERET OG DISTRIBUERET AF MEDICINALINDUSTRIEN
Principielt kan der fremstilles syntese af nøjagtige kopier af naturlige cannabinoider, hvilket betyder, at de syntetiske cannabinoider kan være lignende eller endda identiske med naturlige cannabinoider. Imidlertid kan sikkerhedsprofilen for syntetiske cannabinoider være forskellig i praksis, hvilket betyder, at de kan føre til bivirkninger, som naturlige cannabinoider ikke fører til, som vist i kliniske forsøg og kulturer med traditionel brug.
FØLGEEFFEKTEN
Syntetiske cannabinoider suppleres normalt ikke med flankerende forbindelser, noget, der ofte ses i naturlige cannabinoider (phytocannabinoider). Følgeeffekten er således ikke til stede i syntetiske cannabinoider, hvilket betyder, at naturlige cannabinoider ofte foretrækkes i behandling frem for syntetiske cannabinoider.
SPECIFICITET
Endocannabinoider såvel som phytocannabinoider kan interagere med mere end én receptor og udvise mere end én aktivitet, som kan være gavnlig i den normale fysiologi. Derimod er syntetiske cannabinoider specifikke for den pågældende receptor og interagerer ikke med nogen anden receptor. Dette gør det muligt for syntetiske cannabinoider at være nyttige til forskning, men ikke nødvendigvis til behandling. Det er fx vigtigt at have en specifik markørforbindelse, når man kortlægger placeringen af CB1-receptoren. Hvis markørmolekylet ikke kun er specifikt for CB1-receptoren, vil kortlægningen blive unøjagtig, da non-CB1-receptorer, populerer kortet (Ceccarini et al., 2015).
EFFEKTIVITET
En anden forskel er, at naturlige cannabinoider (endo- såvel som phytocannabinoider) har en moderat affinitet og kortvarig virkning med deres receptor, hvorimod syntetiske cannabinoider ofte produceres for at have høj affinitet med den vedkommende receptor og med langvarig virkning.
EKSEMPELVIS
Analogien med, at receptoren CB1 er som en lyspære, kan hjælpe med at beskrive forskellen mellem allosteriske modulatorer, en fuld agonist, en antagonist og en partiel agonist. Og dette gælder for både naturlige og syntetiske analoger.
Når CB1 bliver introduceret til en fuld agonist, såsom den syntetiske cannabinoid Win55232-2, lyser CB1-pæren op til sit maksimale lys. Omvendt, hvis introduceret til den syntetiske cannabinoid SR141716, en antagonist, slukkes CB1-lyspæren. Men hvis CB1-pæren i stedet blev introduceret til phytocannabinoid THC, en partiel agonist, ville pæren kun give svag belysning. Hvis CB1-pæren blev introduceret til en allosterisk modulator, såsom phytocannabinoid CBD, ville pæren være forsynet med en dæmper eller tænd/sluk-kontakt. CBD binder ikke direkte til aktiveringsstedet for CB1, men til en anden del af receptoren, der fungerer som en modulator af CB1 eller som en dæmper for CB1-pæren.
Eksemplet ovenfor illustrerer, hvorfor behandling med cannabinoider anbefales, da de forskellige cannabinoider påvirker receptoren på fire forskellige måder og derved har forskellige virkninger. Da naturlig cannabis og cannabinoider er blevet brugt globalt i over 6.000 år uden et eneste rapporteret dødsfald, har naturlige cannabinoider imidlertid en veletableret sikkerhedsprofil og kan derfor ofte være sikrere at bruge.
→ Hæmmer vækst af cancerceller
→ Undertrykker muskelspasmer
→ Understøtter søvn
→ Reducerer kvalme og opkastning
→ Undertrykker muskelspasmer
→ Stimulerer appetitten
→ Lindrer smerter
→ Lindrer smerter
→ Reducerer krampeanfald og konvulsion
→ Fremmer knoglevækst
→ Antibakteriel
→ Hæmmer vækst af cancerceller
→ Neuro-beskyttende
→ Fremmer knoglevækst
→ Reducerer krampeanfald og konvulsion
→ Nedsætter blodsukkerniveauet
→ Reducerer immunsystemangreb
→ Reducerer risikoen for blokering af arterier
→ Reducerer tyndtarmen
→ Reducerer krampetrækninger – muskelafslappende
→ Reducerer kvalme og opkastning
→ Lindrer smerter
→ Mindsker angst
→ Sinker bakterievækst
→ Undertrykker muskelspasmer
→ Behandler psoriasis
→ Lindrer smerter
→ Reducerer inflammation
→ Fremmer knoglevækst
→ Hæmmer vækst af cancerceller
→ Lindrer smerter
→ Antibakteriel
→ Stimulerer appetitten
→ Beroligende
→ Antikonvulsiv
→ Forbedrer ASD-adfærd
→ Forbedrer ASD-kommunikation
→ Forbedrer muskelfunktioner
→ Understøtter søvn
→ Hæmmer cellevækst
→ Fremmer knoglevækst
→ Sinker bakterievækst
Referencer
Oplysningerne om kemien i cannabis er baseret på arbejde fra GH Medicals omfattende database indsamlet og bidraget til af brancheuafhængige forskere og eksperter inden for forskning og/eller behandling med cannabinoider.
DEL
