Cannabis kemi
och klassificering av kannabinoider
Vetenskapen använder tre klassifikationer av kannabinoider
E n d o g e n a k a n n a b i n o i d er
produceras naturligt av kroppen
S y n t e t i s k a k a n n a b i n o i d e r
framställs på kemisk väg och distribueras av läkemedelsindustrin
F y t o-/v ä x t k a n n a b i n o i d er
kannabinoider som finns i cannabisplantan
ENDOGENA KANNABINOIDER SOM PRODUCERAS NATURLIGT AV KROPPEN
ENDOGENA KANNABINOIDER SOM PRODUCERAS NATURLIGT AV KROPPEN
Cellerna i vår kropp producerar endokannabinoider på naturlig väg. ANA och 2AG är de mest studerade och kända endokannabinoiderna.
Endokannabinoider är molekyler som liksom CBD kan interagera med kannabinoidreceptorer.
- Anandamid (ANA): härstammar från ordet ”ananda” i sanskrit som betyder ”lycka” eller ”glädje” och kallas därför ”lyckans molekyl”. Anandamid kan lindra fysiskt obehag och smärta, samtidigt kan det bidra till att kontrollera aptit och fertilitet.
- 2AG: höga nivåer av endokannabinoiden finns i det centrala nervsystemet. 2AG har också visat sig finnas i modersmjölk från nötkreatur och människor. Denna endokannabinoid spelar en roll i många funktioner, inklusive känslor, kognition, energibalans, smärtkänsla och neuroinflammation.
Distanslöpning eller andra övningar som kräver uthållighet kan leda till en känsla som kallas ”löparkick” (”runners high”), som är kopplad till minskad ångest och smärta, en ökad känsla av avslappning och eufori. Nivåerna av anandamid och β-endorfin har visat sig öka rikligt i plasma hos människor och möss efter långdistanslöpning.[wpdreams_asp_settings id=1]
FYTOKANNABINOIDER
PRODUCERAS AV CANNABISPLANTAN
Naturliga kannabinoider från växter eller extrakt kompletteras med flankerande föreningar – består av andra kannabinoider och terpener. Liksom den aktuella kannabinoiden kan även andra föreningar interagera med en eller flera kannabinoidreceptorer och orsaka en förändring av den effekt som den aktuella kannabinoiden har.
De flankerande föreningarnas påverkan på kannabinoiderna och terpenerna kallas ”entourage-effekten”. Hittills saknas det bevis för hur ”entourage-effekten” fungerar. Det är dock känt att ”entourage-effekten” konsekvent förbättrar kannabinoidernas terapeutiska potential. (Russo &Guy – 2006, Gallily et al. – 2015; Russo, 2011).
För att fullt ut förstå interaktionerna med kannabinoidreceptorer är det viktigt att veta att de biologiskt aktiva kannabinoiderna inte finns i den råa växten. I stället bildas de aktiva föreningarna när den råa växten värms upp, vilket leder till dekarboxylering, och bildar till exempel CBD och THC.
Interaktioner mellan kannabinoidreceptorer är modulatoriska till sin natur och följer en klockformad aktiveringskurva. Dessutom har dessa interaktioner en hög grad av kooperativitet. Detta har tre viktiga konsekvenser:
- Kannabinoidkontrollerade processer är nästan aldrig binära eller ”på-av”. De är snarare graderade och subtila.
- Det är viktigt att hitta rätt dos, särskilt för THC, där under- eller överdosering kan leda till oönskade eller till och med motsatta effekter.
- En specifik kombination av kannabinoider och receptorer och deras nät av interaktioner kan med större sannolikhet ge fysiologiska eller terapeutiska effekter jämfört med effekten av en kannabinoid eller receptor.
Nedan följer en översikt över de viktigaste kända kannabinoiderna samt det terapeutiska värdet av varje kannabinoid i tabellen till höger.
SYNTETISKA KANNABINOIDER
FRAMSTÄLLS PÅ KEMISK VÄG OCH DISTRIBUERAS AV LÄKEMEDELSINDUSTRIN
I princip kan syntes av exakta kopior av naturliga kannabinoider göras, vilket innebär att syntetiska kannabinoider kan likna eller till och med vara identiska med naturliga kannabinoider. Säkerhetsprofilen för syntetiska kannabinoider kan i praktiken dock vara annorlunda, vilket innebär att de kan leda till negativa effekter som naturliga kannabinoider inte leder till, vilket kliniska prövningar och traditionellt bruk har visat.
ENTOURAGE-EFFEKT
Syntetiska kannabinoider kompletteras vanligen inte med flankerande föreningar något som ofta ses för naturliga kannabinoider (fytokannabinoider). Entourage-effekten finns alltså inte hos syntetiska kannabinoider, vilket innebär att naturliga kannabinoider ofta är att föredra framför syntetiska kannabinoider vid behandling.
SPECIFIKATION
Endokannabinoider, liksom fytokannabinoider, kan interagera med mer än en receptor och uppvisa mer än en aktivitet som kan vara fördelaktig i normal fysiologi. Däremot är syntetiska kannabinoider specifika för den aktuella receptorn och interagerar inte med någon annan receptor. Detta gör att syntetiska kannabinoider kan vara användbara inom forskning men inte nödvändigtvis inom behandling. Det är till exempel viktigt att ha en specifik markeringssubstans vid kartläggning av CB1-receptorns placering. Om markeringsmolekylen inte är specifik för endast CB1-receptorn kommer kartläggningen att bli felaktig på grund av att andra receptorer än CB1-receptorer populerar kartan (Ceccarini et al., 2015).
EFFEKTIVITET
En annan skillnad är att naturliga kannabinoider (endo- såväl som fytokannabinoider) har en måttlig affinitet och kortvarig effekt för sin receptor, medan syntetiska kannabinoider ofta framställs för att ha en hög affinitet för sin intressanta receptor och besitter en långvarig effekt.
TILL EXEMPEL
Analogin med receptorn CB1 som en glödlampa kan hjälpa till att beskriva skillnaden mellan allosteriska modulatorer, en full agonist, en antagonist och en partiell agonist. Och detta fungerar både för naturliga och syntetiska analoger.
När CB1 introduceras för en full agonist som den syntetiska kannabinoiden Win55232-2 skulle CB1-glödlampan lysa upp till sin maximala belysning. Om den syntetiska kannabinoiden SR141716, en antagonist, introduceras skulle CB1-lampan istället släckas. Men om CB1-glödlampan i stället skulle introduceras för fytokannabinoiden THC, en partiell agonist, skulle lampan bara ge svag belysning. Om CB1-glödlampan skulle introduceras för en allosterisk modulator, såsom fytokannabinoiden CBD, skulle pärlan förses med en dimmer eller en på/av-knapp. I CBD:s fall binder den inte direkt till CB1:s aktiveringsställe utan till en annan del av receptorn, vilket fungerar som en modulator av CB1, eller som en dimmer för CB1-glödlampan.
Exemplet ovan illustrerar varför behandling med kannabinoider rekommenderas, eftersom de olika kannabinoiderna påverkar receptorn på fyra olika sätt och därmed har olika effekter. Eftersom naturlig cannabis och kannabinoider har använts globalt i över 6000 år utan ett enda rapporterat dödsfall, har naturliga kannabinoider dock en väletablerad säkerhetsprofil och kan därför ofta vara säkrare att använda.
→ Hämmar tillväxt av cancerceller
→ Dämpar muskelspasmer
→ Sömnfrämjande
→ Minskar kräkningar och illamående
→ Dämpar muskelspasmer
→ Stimulerar aptiten
→ Lindrar smärta
→ Lindrar smärta
→ Minskar kramper och anfall
→ Främjar bentillväxt
→ Antibakteriell
→ Hämmar tillväxt av cancerceller
→ Neuroprotektiv
→ Främjar bentillväxt
→ Minskar anfall och kramper
→ Sänker blodsockernivån
→ Minskar immunsystemattacker
→ Minskar risken för artärblockering
→ Minskar tunntarmen
→ Minskar sammandragningar – muskelavslappnande medel
→ Minskar kräkningar och illamående
→ Lindrar smärta
→ Lindrar ångest
→ Bromsar bakterietillväxt
→ Dämpar muskelspasmer
→ Behandlar psoriasis
→ Lindrar smärta
→ Minskar inflammation
→ Främjar bentillväxt
→ Hämmar tillväxt av cancerceller
→ Lindrar smärta
→ Antibakteriell
→ Aptitförstärkare
→ Lugnande
→ Kramplösande medel
→ Förbättrar AST-beteende
→ Förbättrar AST-kommunikation
→ Förbättrar muskelfunktioner
→ Sömnfrämjande
→ Hämmar celltillväxt
→ Främjar bentillväxt
→ Bromsar bakterietillväxt
Referenser
Informationen om kemin är baserad på arbete från GH Medicals omfattande databas som samlats in och bidragits till av branschoberoende forskare och experter inom forskning och/eller behandling med kannabinoider.
DELA
